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Studio legami artrite dolore allevia alla malattia della valvola cardiaca

Uno studio recente ha collegato un farmaco di prescrizione comune che le persone con l'artrite usano per alleviare il dolore e l'infiammazione a un problema di valvola cardiaca.


Una nuova ricerca suggerisce che il celecoxib antidolorifico possa aumentare il rischio di malattia della valvola cardiaca.

Il farmaco, che ha il nome generico celecoxib e il marchio Celebrex, appartiene a una categoria di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) noti come inibitori della COX-2.

Dopo aver analizzato migliaia di cartelle cliniche elettroniche, gli scienziati della Vanderbilt University di Nashville, TN, hanno scoperto un legame tra l'uso specifico di celecoxib e una maggiore probabilità di avere una stenosi aortica.

La stenosi aortica è una condizione che restringe la valvola aortica nel cuore e limita il flusso sanguigno attraverso di essa. Generalmente deriva da cicatrici e calcificazioni, o accumulo di calcio, durante l'invecchiamento.

Nei test di laboratorio, i ricercatori hanno anche scoperto che il trattamento delle cellule valvolari aortiche con celecoxib ha aumentato la calcificazione delle cellule.

Questi risultati, ora pubblicati in JACC: Basic to Translational Science, sembra contraddire un 2016 NEJM studio che ha dichiarato che celecoxib non era più rischioso per il cuore rispetto ai vecchi NSAID naproxen e ibuprofene.

Tuttavia, gli autori osservano che lo studio precedente si concentrava "su eventi acuti, relativamente a breve termine e trombotici" e non esaminava gli esiti correlati alla malattia valvolare, che richiede più tempo per svilupparsi.

"In questo studio", dice il primo autore Meghan A. Bowler, Ph.D., che ha lavorato alle indagini nel Dipartimento di Ingegneria Biomedica, "stiamo aggiungendo una prospettiva a lungo termine sull'uso di celecoxib."

Stenosi aortica e invecchiamento

La stenosi aortica è un irrigidimento della valvola che si trova tra l'aorta e il ventricolo sinistro del cuore. L'irrigidimento fa sì che il sangue passi meno facilmente dal cuore nell'aorta, da cui poi fluisce nel resto del corpo.

Mentre alcune persone hanno una stenosi aortica a causa di un difetto di nascita, la causa più comune è l'accumulo di depositi di calcio e cicatrici durante l'invecchiamento.

Nel loro studio, gli autori osservano che più di 1 su 4 persone di età superiore ai 65 anni negli Stati Uniti hanno il tipo di stenosi aortica che si sviluppa dall'accumulo di calcio.

La malattia è progressiva e, a causa della mancanza di farmaci adeguati, l'unico trattamento efficace è quello di sostituire la valvola chirurgicamente.

La preoccupazione per la mancanza di farmaci efficaci ha spinto i ricercatori a studiare il celecoxib già approvato come trattamento per la stenosi aortica.

Celecoxib ha aumentato la calcificazione

Hanno scelto celecoxib perché studi precedenti avevano suggerito che potrebbe essere efficace contro una proteina chiamata caderina-11 che è attiva nella malattia della valvola aortica calcifica. Questi studi hanno dimostrato che il celecoxib si lega alla proteina.

Tuttavia, quando hanno testato l'effetto di celecoxib sulle cellule delle valvole, gli investigatori hanno scoperto che aveva il risultato opposto; sembrava aumentare la calcificazione e altri segni di irrigidimento del tessuto.

"Inaspettatamente", notano, "il trattamento con celecoxib ha portato a segni di attivazione dei miofibroblasti e formazione di noduli calcifici in vitro".

Avendo stabilito il risultato di laboratorio, i ricercatori hanno quindi cercato prove cliniche. Hanno analizzato 8.600 cartelle cliniche elettroniche a lungo termine per i collegamenti tra la diagnosi della malattia della valvola cardiaca e l'uso di celecoxib, ibuprofene e naprossene.

L'analisi ha rivelato che l'assunzione di celecoxib era legata al 20% in più di probabilità di sviluppare una stenosi aortica. Non ha trovato collegamenti tra stenosi aortica e ibuprofene o naprossene.

Gli autori concludono che "Nel complesso, questi dati suggeriscono che l'uso di celecoxib è associato allo sviluppo di [malattia della valvola aortica calcifica]."

Dimethyl celecoxib potrebbe essere più sicuro

In una discussione sui limiti dello studio, gli scienziati sottolineano il fatto che hanno usato valvole cardiache dai maiali nei loro test di laboratorio.

Questa è una pratica standard perché le valvole cardiache del maiale tendono ad essere più sane delle cellule del cuore umano, che di solito provengono da donatori con condizioni di salute che potrebbero influenzare i risultati.

Suggeriscono che ulteriori studi dovrebbero ora cercare di confermare questi risultati in umani o in una varietà di modelli murini di valvole cardiache.

I ricercatori hanno anche testato dimethyl celecoxib, che è una forma inattiva di celecoxib. Hanno scoperto che questo farmaco potrebbe essere un'opzione più sicura di celecoxib per le persone con stenosi aortica e intende continuare a ricercarlo.

"La calcificazione nella valvola aortica può richiedere molti anni, quindi, se sei a rischio più elevato, potresti prendere in considerazione la possibilità di prendere un altro [analgesico] o un trattamento per l'artrite reumatoide".

Meghan A. Bowler, Ph.D.

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