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In che modo l'estrogeno può aiutare a controllare il diabete di tipo 2?

Una nuova ricerca ha scoperto che l'estrogeno migliora la sensibilità all'insulina e dettaglia il meccanismo dietro questo effetto. I risultati hanno "un profondo impatto sulla nostra comprensione dell'obesità e del diabete, così come potenziali interventi dietetici", affermano i ricercatori.


L'ormone sessuale femminile può avere significativi benefici metabolici.

Circa 84 milioni di persone negli Stati Uniti vivono con prediabete, una condizione in cui i livelli di zucchero nel sangue sono molto alti ma non abbastanza alti da giustificare una diagnosi di diabete di tipo 2.

Di solito, il prediabete si verifica nelle persone con insulino-resistenza - una condizione in cui le cellule di alcuni organi vitali non rispondono bene all'insulina e quindi non assorbono abbastanza glucosio dal sangue.

Ma cosa succede se ci fosse un ormone che potrebbe abbassare la resistenza all'insulina e la produzione di glucosio?

I ricercatori ritengono che l'estrogeno abbia il potenziale per farlo e, di conseguenza, per ridurre la prevalenza del diabete di tipo 2.

Attualmente, oltre 100 milioni di persone negli Stati Uniti vivono con diabete o prediabete e le stime mostrano che oltre 30 milioni di adulti hanno il diabete di tipo 2.

Shaodong Guo, Ph.D., professore associato presso il Dipartimento di nutrizione e scienze dell'alimentazione presso la Texas A & M University nella College Station, ha condotto la nuova ricerca. Lo studio appare in Diabete, il giornale dell'American Diabetes Association.

Perché studiare l'effetto metabolico degli estrogeni?

Guo spiega la motivazione per lo studio, affermando che precedenti ricerche osservazionali hanno scoperto un legame tra una minore incidenza di diabete di tipo 2 e donne in premenopausa.

Inoltre, studi clinici e su animali hanno trovato un forte legame tra carenza di estrogeni e disordini metabolici.

"Le donne in premenopausa mostrano una maggiore sensibilità all'insulina e una ridotta incidenza del diabete di tipo 2, rispetto agli uomini di età equivalente", dice Guo. "Ma questo vantaggio scompare dopo la menopausa con l'omeostasi del glucosio perturbato, in parte a causa di una riduzione degli estrogeni circolanti".

Tuttavia, i ricercatori non sono ancora stati in grado di chiarire i meccanismi responsabili di queste connessioni.

Inoltre, usare ciecamente gli estrogeni come potenziale trattamento per il diabete di tipo 2 e altre disfunzioni metaboliche di prediabete potrebbe avere seri effetti collaterali. Per esempio, ictus, cancro al seno, coaguli di sangue e infarto sono alcuni dei rischi per la salute associati alla terapia con estrogeni.

"Ecco perché è così importante capire l'azione specifica del tessuto dell'estrogeno e il suo meccanismo molecolare nella regolazione metabolica", spiega Guo. "Una volta compreso questo meccanismo, sarà di aiuto nello sviluppo di mimici di estrogeni mirati in grado di fornire benefici terapeutici senza effetti collaterali indesiderati".

Foxo1 media gli effetti metabolici degli estrogeni

Nel nuovo studio, i ricercatori "volevano capire il meccanismo mediante il quale l'estrogeno regola la gluconeogenesi attraverso l'interazione con Foxo1 epatico", prosegue il ricercatore principale, riferendosi a un gene chiamato anche forkhead box O1.

La gluconeogenesi descrive il processo di sintesi attraverso il quale viene generato il glucosio.

Il gene Foxo1 codifica per un fattore di trascrizione o un tipo di proteina che aiuta ad attivare o disattivare altri geni.

Foxo1 "è l'obiettivo principale della segnalazione di insulina e regola l'omeostasi metabolica in risposta all'ossidazione stress, "il rapporto della Biblioteca Nazionale di Medicina degli Stati Uniti.

Come spiega Guo, "Foxo1 ha un ruolo importante nella regolazione della produzione di glucosio attraverso la segnalazione di insulina ed è un componente importante delle cascate di segnalazione dell'insulina che regolano la crescita, la differenziazione e il metabolismo cellulare".

Per studiare il ruolo del gene e come interagisce con l'estrogeno, i ricercatori hanno studiato topi maschi, topi femmina le cui ovaie erano state rimosse e topi maschi e femmine i cui geni Foxo1 erano stati eliminati nel fegato.

I ricercatori hanno utilizzato un impianto sottocutaneo che ha rilasciato estrogeni nei topi. Questo impianto "ha migliorato la sensibilità all'insulina e la gluconeogenesi soppressa" nei topi maschi e nei topi femmina ovariectomizzati.

Tuttavia, l'impianto non ha influenzato i roditori i cui geni Foxo1 specifici per il fegato erano stati eliminati. "Questo suggerisce che Foxo1 è necessario per estrogeni per essere efficaci nel sopprimere la gluconeogenesi", spiega Guo.

Il ricercatore riferisce: "Abbiamo ulteriormente dimostrato che l'estrogeno sopprime la produzione di glucosio epatico attraverso l'attivazione della segnalazione del recettore degli estrogeni, che può essere indipendente dai substrati del recettore dell'insulina Irs1 e Irs2."

"Questo rivela un meccanismo importante per gli estrogeni nella regolazione dell'omeostasi del glucosio", dice Guo. Gli effetti benefici dell'estrogeno sull'omeostasi del glucosio possono essere controllati dalla gluconeogenesi - che a sua volta è mediata dal Foxo1 specifico del fegato - non promuovendo l'assorbimento del glucosio nei muscoli.

Implicazioni terapeutiche e dietetiche

Guo spiega le implicazioni terapeutiche dei risultati. "L'identificazione delle azioni specifiche dei tessuti di estrogeni e bersagli diretti dei recettori degli estrogeni faciliterà lo sviluppo di nuovi ligandi selettivi che prevengono il diabete di tipo 2, le malattie cardiovascolari e l'obesità senza promuovere caratteristiche sessuali anormali o il cancro al seno".

Infine, il ricercatore commenta anche le implicazioni dietetiche dello studio. Alcuni cibi, come la soia, il tofu e la zuppa di miso contengono fitoestrogeni, che possono avere gli stessi effetti benefici sulla salute metabolica.

Lo studio "fornisce una comprensione fondamentale che l'intervento dietetico può svolgere un ruolo cruciale nel controllo dell'obesità, del diabete e delle malattie croniche associate", afferma Guo.

"[W] e studiato il ruolo degli estrogeni nel controllo dell'omeostasi del glucosio, che ha un profondo impatto sulla nostra comprensione dell'obesità e del diabete, nonché potenziali interventi dietetici".

Shaodong Guo, Ph.D.

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