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L'Alzheimer potrebbe presto essere trattato con farmaci per l'HIV

Una nuova ricerca ha scoperto che un enzima dell'HIV svolge un ruolo cruciale nel guidare la patologia cerebrale correlata all'Alzheimer alterando il gene APP. I risultati giustificano "una valutazione clinica immediata delle terapie antiretrovirali HIV nelle persone con malattia di Alzheimer", affermano gli autori dello studio.


Le rivelazioni di uno studio recente suggeriscono che i farmaci dell'HIV potrebbero trattare con successo il morbo di Alzheimer.

Ritenuto "la crisi di salute pubblica più scarsamente riconosciuta del 21 ° secolo", la malattia di Alzheimer è la sesta causa di morte negli Stati Uniti e non ha una cura conosciuta.

Attualmente, 5,7 milioni di persone negli Stati Uniti vivono con questa condizione ei Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) prevedono che il peso della malattia raddoppierà entro il 2060.

Anche l'Alzheimer mette a dura prova il sistema sanitario americano. Secondo stime recenti, il morbo di Alzheimer e altre forme di demenza costano agli Stati Uniti 226 miliardi di dollari nel 2015 e le persone care spendono miliardi di ore non retribuite a curare le persone con questa condizione. Circa il 40% di questi caregiver sviluppa depressione.

La comunità medica sta lavorando sodo per capire come si verifica questo disturbo debilitante e cosa si può fare per fermarlo. Ad esempio, uno degli indizi che i ricercatori hanno finora è il cosiddetto gene APP.

Il gene APP codifica una proteina chiamata proteina precursore dell'amiloide presente nel cervello e nel midollo spinale, tra gli altri tessuti e organi.

Mentre il ruolo esatto della proteina APP è ancora sconosciuto, gli scienziati hanno trovato collegamenti tra le mutazioni in questo gene e il rischio di insorgenza precoce della malattia di Alzheimer. Nello specifico, oltre 50 diverse mutazioni nel gene APP possono innescare la condizione, rappresentando circa il 10% di tutti i casi di Alzheimer ad esordio precoce.

Nuova ricerca, pubblicata sulla rivista Natura, offre rivelazioni senza precedenti nel gene APP. Gli scienziati del Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) di La Jolla, in California, hanno scoperto che lo stesso tipo di enzima che consente all'HIV di infettare le cellule ricombina il gene APP in un modo che crea migliaia di nuove varianti genetiche nei neuroni delle persone con l'Alzheimer.

Le scoperte potrebbero non solo spiegare come l'APP stimola l'accumulo tossico di proteine ​​beta-amiloide - che è un segno distintivo del morbo di Alzheimer - ma anche "cambia radicalmente il modo in cui comprendiamo il cervello e il morbo di Alzheimer", secondo il dott. Jerold Chun, Ph. D., l'autore senior del nuovo documento.

Fondamentalmente, i nuovi risultati suggeriscono che le terapie antiretrovirali attualmente utilizzate per il trattamento dell'HIV possono essere utili anche per il trattamento del morbo di Alzheimer.

Quando la ricombinazione genetica "va male"

Il dott. Chun e il suo team hanno utilizzato tecniche di analisi all'avanguardia focalizzate su campioni a una o più cellule per studiare il gene APP nei campioni di Alzheimer e di cervello sano.

Hanno scoperto che il gene APP genera nuove variazioni genetiche all'interno dei neuroni attraverso un processo di ricombinazione genetica. In particolare, il processo richiede la trascrittasi inversa, che è lo stesso enzima trovato nell'HIV.

La trascrizione inversa e il "reinserimento delle varianti genetiche nel genoma originale" hanno creato cambiamenti permanenti del DNA che si sono verificati "mosaicamente".

"La ricombinazione genica è stata scoperta sia come un normale processo per il cervello, sia come una cosa sbagliata nella malattia di Alzheimer", spiega il dott. Chun, che è anche professore e vicepresidente senior di Neuroscience Drug Discovery presso SBP.

I ricercatori riportano che il 100 percento dei campioni di cervello che avevano la condizione neurodegenerativa avevano anche un numero sproporzionatamente elevato di variazioni genetiche APP diverse rispetto a cervelli sani.

L'autore senior dello studio spiega: "Se immaginiamo il DNA come linguaggio che ogni cellula usa per 'parlare', abbiamo scoperto che nei neuroni, solo una parola può produrre molte migliaia di nuove parole, precedentemente non riconosciute".

"Questo è un po 'come un codice segreto incorporato nel nostro linguaggio normale che viene decodificato dalla ricombinazione genetica", aggiunge il dott. Chun. "Il codice segreto viene utilizzato in cervelli sani, ma sembra anche essere sconvolto nella malattia di Alzheimer".

Trattare il morbo di Alzheimer con farmaci anti-HIV

Il dottor Chun e colleghi suggeriscono che la terapia antiretrovirale che blocca la trascrittasi inversa potrebbe essere un trattamento efficace per l'Alzheimer.

"I nostri risultati forniscono una motivazione scientifica per la valutazione clinica immediata delle terapie antiretrovirali HIV nelle persone con malattia di Alzheimer".

Dr. Jerold Chun

"Tali studi possono anche essere utili per le popolazioni ad alto rischio, come le persone con forme genetiche rare di malattia di Alzheimer", aggiunge il ricercatore.

Gli scienziati sottolineano inoltre che gli anziani con HIV che assumono farmaci antiretrovirali tendono a non sviluppare la malattia di Alzheimer, che potrebbe supportare le conclusioni dei ricercatori.

Gli scienziati dicono anche che le loro scoperte potrebbero servire a spiegare un mistero che per anni ha confuso i ricercatori. La comunità medica accetta ampiamente l'idea che l'accumulo di una proteina tossica chiamata beta-amiloide causi la neurodegenerazione dell'Alzheimer.

Tuttavia, ogni volta che i ricercatori hanno testato trattamenti che sono stati progettati per colpire questo accumulo di tossici negli studi clinici, tali trattamenti hanno fallito.

Ma le nuove scoperte, dicono il dott. Chun e la squadra, fanno luce su questa contraddizione sconcertante. "Le migliaia di variazioni del gene APP nella malattia di Alzheimer forniscono una possibile spiegazione per i fallimenti di oltre 400 studi clinici mirati a singole forme di enzimi beta-amiloidi o coinvolti", dice Chun.

"La ricombinazione del gene APP nella malattia di Alzheimer può produrre molti altri cambiamenti genotossici e proteine ​​correlate alla malattia che sono state mancate terapeuticamente nei precedenti studi clinici".

"Le funzioni di APP e beta-amiloide che sono centrali nell'ipotesi dell'amiloide possono ora essere rivalutate alla luce della nostra scoperta di ricombinazione genetica."

Dr. Jerold Chun

Anche se le nuove scoperte sono rivoluzionarie, resta ancora molto da scoprire, aggiunge il dott. Chun. "La scoperta di oggi è un passo avanti, ma c'è ancora così tanto che ancora non sappiamo", dice.

"Speriamo di valutare la ricombinazione genica in più cervelli, in diverse parti del cervello e coinvolgere altri geni ricombinati - nella malattia di Alzheimer e in altre malattie neurodegenerative e neurologiche - e utilizzare questa conoscenza per progettare terapie efficaci mirate alla ricombinazione genetica".

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